Magazine

Archives - Octobre 2008 :

31/10/2008 - Inscrivez-vous et recevez gratuitement le dernier Magazine


ARTICLES RESERVES A NOS ABONNES
»» Quelle est la nature et l'étendue de la responsabilité du mandataire spécial en sauvegarde de justice ?
Pour consulter l'article, accédez à la rubrique Cas & problèmes pratiques/Pouvoirs du représentant du majeur

»» La démence vasculaire (2ème partie).
Pour consulter l'article, accédez à la rubrique Troubles et maladies


BREVES
»» Selon une étude suédoise portant sur environ 500 octogénaires suivis durant 3 ans, la dépression accroît de près de 200% le risque d’accidents vasculaires cérébraux (AVC) avec la même amplitude chez les personnes démentes et non-démentes. Cette observation devrait engager la communauté médicale à mieux dépister et traiter les symptômes dépressifs chez les personnes très âgées. Liebetrau M. Source : Stroke. 2008 39:1960-5.

»» Les résultats d`une étude longitudinale* prospective indiquent que:
- la fréquence des symptômes dépressifs est élevée chez les personnes âgées souffrant de déclin cognitive leger (DCL);
- la dépression augmente le risque de DCL chez les personnes âgées en bonne santé mentale. Source: Ravaglia G. Am J Geriatr Psychiatry. 2008 16:834-43.

* réalisée sur 600 personnes saines et 72 patients DCL suivis pendant 4 ans;. 18% des sujets sains d`esprit et 44% des patients DCL souffrant de dépression au début de l`étude La sévérité des symptômes dépressifs a été évaluée grâce au Geriatric Depression Scale..

»» La microplasmine, un nouvel agent thrombolytique est selon une étude de phase 2.*, bien toléré et sans danger dans le traitement de l`AVC d`origine ischémique. Le traitement est associé à une réduction des métalloprotéinases matricielles, enzymes jouant un rôle délétère dans les AVC, en favorisant les lésions de la barrière hémato-encéphalique. Malgré ces résultats encourageants, le devenir de cette molécule est encore incertain compte-tenu des coûts élevés d`une étude de phase 3.

* 40 patients traités avec la microplasmine (1-3 mg/kg) ou un placebo entre 3 et 12 heures après les premiers symptômes de l`AVC. L`étude a été financé par le laboratoire ThromboGenics ayant développé la molécule, et présentés au World Stroke Congress (September 2008).

»» Des chercheurs ont presenté lors de ce même congrès leurs résultats sur l`activateur tissulaire du plasminogène (tPA), un médicament prescrit dans les trois heures qui suivent un AVC. Selon les auteurs de l`étude (European Cooperative Acute Stroke Study), l’efficacité du médicament est encore présente jusqu`à 4h30 après les premiers symptômes, sans produire d`effet secondaire (le risque d`hémorragies intracérébrales n`est pas supérieur à celui observé chez les personnes traités dans l`intervalle de trois heures). Malgré la possibilité d`étendre la période de traitement, la communauté médicale souligne néanmoins que le tPA perd de son efficacité s`il est injecté après 90 minutes suivant les premiers symptômes de l`AVC. Source : N Engl J Med. 2008 359:1317-29.

»» Une nouvelle étude randomisée et en double aveugle réalisée sur 677 patients Alzheimer suggère qu`un traitement avec la mémantine (Namenda®, Axura®; dose = 28 mg par jour pendant 24 semaines) a un effet prolongé lorsqu’elle est combinée avec un inhibiteur de cholinesterase. Cette combinaison améliore la performance cognitive, le comportement et la fluence verbale, comparé à un traitement avec seulement un inhibiteur de cholinestérase. Aucun effet bénéfique n`a été observé sur les activités de la vie quotidienne. 5% des patients traités avec la combinaison des deux médicaments souffrent d`étourdissements, contre seulement 1,5% des individus traités avec l`inhibiteur de cholinestérase. La mémantine (Laboratoire Forest Pharmaceuticals) est actuellement prescrite à la dose de 10 mg deux fois par jour sous la forme de solution ou de capsules. Les effets secondaires apparaissent aux doses supérieures à 30 mg par jour. L`étude a été financée par le laboratoire Forest Pharmaceuticals et présentée au congrès de l`American Neurological Association en septembre 2008.

»» Une revue résume les recommandations faites en 2006 sur la façon de diagnostiquer et traiter la démence accompagnant la maladie de Parkinson. La maladie de Parkinson est caractérisée par des troubles moteurs qui peuvent être associés à une démence, dont le profil est différent de celui observé dans la maladie d`Alzheimer. Seule la rivastigmine est à l`heure actuelle prescrite dans le traitement de la démence associée à la maladie de Parkinson. Vous pouvez écrire à l`auteur pour obtenir un tiré-à-part de l`article rédigé en anglais (werner.poewe@uibk.ac.at). Int J Clin Pract. 2008 Oct:1581-7.

»» Cas clinique. L`hypersexualité est un trouble du comportement rarement étudié chez les patients atteints de la maladie d`Alzheimer. Les auteurs de cet article considèrent l`hypersexualité comme un trouble obsessionnel-compulsif, traité dans certains cas avec un antipsychotique ou un traitement anti-androgène. La tomographie par émission de positon a permis d`observer une baisse du métabolisme des fonctions neuronales de l’hémisphère droit chez un pateint Alzheimer souffrant de comportement sexuel compulsif. Le donépézil (10 mg) améliore la performance cognitive du patient, mais n`a aucun effet sur l`activité sexuelle. En revanche, le citalopram, antidépresseur inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine, diminue au bout de deux mois le comportement compulsif et la sensation de frustration en cas de refus du partenaire. Vous pouvez écrire à l`auteur pour obtenir un tiré-à-part de cet article (giuseppe.tosto@yahoo.it) Neurol Sci. 2008 Sep;29:269-70.

»» Le laboratoire pharmaceutique Elan a effectué une étude clinique sur leur vaccin ``AN1792`` présenté comme un traitement anti-Alzheimer d`avenir. Le principe consiste à ``enlever`` les plaques amyloïde du cerveau des patients Alzheimer, sensées être responsables de la mort des neurones dans la maladie. Au cours des 6 années d`étude (2000-2006), 42 des 80 malades sont décédés, (34 des 80 malades avaient été traités avec l`AN1792). Le cerveau de 8 patients immunisés avec le vaccin a pu être examiné après leur décès (avec leur consentement) par une technique d`histologie qui permet de regarder au microscope la morphologie et la composition des tissus. Résultats : les chercheurs ont observé une disparition presque complète des plaques d`amyloïdes chez la plupart d’entre eux, mais n`ont rapporté aucune amélioration de l`état des patients. L`intérêt thérapeutique du AN1792 est donc remise en cause, suggérant que les plaques d`amyloïdes ne sont pas à l`origine de la maladie mais plutot une conséquence. Source : Lancet. 2008 Jul 19;372:216-23.

»» Une équipe de scientifiques de renommée mondiale a annoncé aujourd'hui le lancement d'Archer Pharmaceuticals, Inc., nouvelle société qui aura recours à des technologies modernes pour identifier de nouveaux traitements contre la maladie d'Alzheimer. Archer Pharmaceuticals, Inc., dirigée par le président-directeur général Michael Mullan, M.B.B.S., Ph.D. et la directrice de la technologie Fiona Crawford, Ph.D., a été créée à partir des travaux de recherche révolutionnaires menés par leur équipe en Floride au cours des cinq dernières années. Archer Pharmaceuticals, Inc. dispose de plusieurs composés qui peuvent accéder à l'étape de développement clinique, y compris l'ARC029 et l'ARC031. Ces composés ont été fabriqués dans les installations de Sarasota conformément aux normes réglementaires (BPF) de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis. Ces deux composés ciblent la réduction des protéines amyloïdes solubles dans le cerveau, que plusieurs considèrent comme les principales causes de la dégénérescence de neurones dans le cerveau des personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer. De plus, Archer Pharmaceuticals, Inc. compte plusieurs autres agents en phase préclinique, dont les inhibiteurs de gamma-secretase et les inhibiteurs de BACE. Ces approches sont destinées à s'attaquer aux amyloïdes solubles de la maladie d'Alzheimer de différentes façons, fournissant ainsi des approches complémentaires envers les principaux composés. L'ARC029 a été choisi parmi environ 2000 autres agents comme traitement de première intention d'Archer Pharmaceuticals, Inc. contre la maladie d'Alzheimer puisque c'était l'un des plus efficaces à réduire les niveaux d'amyloïdes dans les modèles précliniques. Dans ces modèles, l'ARC029 réduit les niveaux d'amyloïdes du cerveau à l'aide de mécanismes biologiques en grande partie inexplorés. Un essai clinique de phase I/IIA, actuellement en cours en Europe, a été conçu pour évaluer l'innocuité de la Nilvadipine, l'ingrédient actif de l'ARC029, chez les personnes atteintes d'Alzheimer. L'étude a démontré que le médicament était bien toléré chez les patients souffrant de la maladie d'Alzheimer. Même si l'ARC029 et l'ARC031 ne sont pas disponibles à l'heure actuelle aux États-Unis, Archer Pharmaceuticals, Inc. prévoit de poursuivre les études cliniques américaines d'ici les prochains mois. Archer Pharmaceuticals, Inc. est une société de soins de santé entièrement indépendante qui se consacre à l'amélioration et à la prolongation de la vie humaine. Pour obtenir de plus amples renseignement sur Archer Pharmaceuticals, Inc. ou pour y investir, veuillez contacter Geoff Birkett au +1-484-467-1285 ou consulter le www.ArcherPharma.com. Site Web : http://www.ArcherPharma.com

»» Comme chaque année, la journée mondiale Alzheimer (le 21 septembre 2008) rappelle l’urgence. 225 000 nouveaux cas se déclarent en France chaque année. À l’horizon 2020, les spécialistes prévoient 1, 2 million de malades. Jusqu’à présent les traitements sont peu efficaces. La plupart des médicaments freinent la destruction des neurotransmetteurs (acétylcholine), mais de manière « modeste », rappelait en 2007 la Haute autorité de santé. Sans oublier qu’en 2001, les essais cliniques d’un vaccin avaient été brutalement interrompus. 6 % des participants ont subi des méningites et des encéphalites. Mais, la recherche de moyens thérapeutiques semble prendre un nouveau tournant. « Cette mauvaise passe de 2001 semble derrière nous », estime avec prudence le Pr Bruno Dubois, chef de service de neurologie à la Pitié-Salpétrière (AP-HP) et directeur de recherche à l’ Inserm (U 610). Plusieurs pistes s’annoncent prometteuses. Les vaccins sont en bonne position dans cette course contre la maladie. Plusieurs sont actuellement en phase d’essai chez l’homme. « Deux sont en ce moment à l’étude en phase 2, l’un produit par Wyeth et Elan Pharmaceutical, et l’autre produit par MSD, témoigne le Pr Dubois. Ces vaccins reprennent la stratégie développée en 1999 qui avait montré son efficacité sur des souris. On injecte une protéine amyloïde de synthèse dans l’organisme du patient afin que ces cellules immunitaires secrétent des anticorps contre elle. Ces anticorps vont pénétrer dans le cerveau et dégrader les « plaques séniles » responsables des défauts de reconnaissance des visages ou des objets chez les malades. « Nous avons tiré les leçons de 2001, précise Bruno Dubois. Les raisons des effets secondaires ont été analysés. Nous avons baissé les doses de protéines. Nous sommes passés d’un produit de 42 acides aminés à d’autres qui n’en contiennent que 6 ou 7. Ces produits ont été testés chez la souris avec de bons résultats. » Ce sont ces vaccins qui sont en cours d’étude en France et à l’étranger. En outre, d’autres vaccins entrent prochainement en phase d’essai thérapeutique. « Il s’agit d’immunothérapie passive, souligne le Pr Bruno Dubois. On injecte directement des anticorps monoclonaux dans l’organisme. » Trois laboratoires sont sur les rangs. Les espoirs portent aussi sur des traitements qui pourraient stopper le processus de dégénérescence. « Jusqu’à présent les chercheurs se sont beaucoup focalisés sur les dysfonctionnements de la protéine amyloïde, explique le Pr Luc Buée, directeur de recherche à l’Inserm (U 837) à Lille, mais ces traitements ne permettent pas au patient de retrouver ses fonctions cognitives ». En plus des plaques séniles, la maladie d’Alzheimer comprend une seconde forme de lésions: la dégénérescence des neurofibrilles avec l’agrégation de la protéine Tau. « Lors du dernier congrès mondial sur Alzheimer (ICAD), une molécule permettant de freiner l’accumulation de protéines Tau dans les neurones a été présentée », témoigne Luc Buée. Il s’agit du médicament baptisé Rember © (méthylthiominium). Une étude a été menée pendant 24 semaines au Royaume-Uni et à Singapour, sur 321 patients atteints d’une forme légère de la maladie d’Alzheimer. Cinquante semaines après le début du traitement, les chercheurs ont noté une nette diminution du déclin cognitif associé à la maladie (- 81 %) par rapport aux patients sous placebo. Dix-neuf mois après le début du traitement, les symptômes des patients sous traitement restaient stables contrairement à ceux sous placebo. Si ces résultats se confirment, le médicament pourrait être sur le marché dès 2012. Du côté des médicaments symptomatiques, des avancées ont eu lieu. « Un médicament appelé Dimebon, qui était connu comme un antagoniste des récepteurs histaminiques, maintenant proposé comme régulateur mitochondriale, a montré des résultats prometteurs après une étude de phase 3, rapporte le Pr Bruno Dubois. Il semble améliorer la capacité de raisonnement, de mémoire des patients atteints de la maladie d’Alzheimer au stade précoce à intermédiaire. Une deuxième étude de phase 3 doit confirmer ces résultats avant que ce médicament ne soit présenté aux agences pour une AMM. D’autre part, un autre produit est à l’étude notamment en France sur des patients Alzheimer au stade très précoce de la maladie. Il s’agit du DMAE (laboratoires Pierre Fabre), déjà commercialisé, mais qui est cette fois analysé avec des doses plus élevées. Source : www.medecinews.com


ABONNEMENT
Accédez à la totalité du site pour 30$CAD /20€ par an. Pour vous abonner, veuillez cliquer ici.
www.neuromedia.ca comporte près de 100 articles (dans sa version française) régulièrement mis à jour. La qualité et l'objectivité des informations diffusées, assurés par une équipe d'experts, lui a valu en 2002 le Prix « Education du Patient » décerné par le jury des entretiens de Bichat.


BRÈVES (langue anglaise)
»» Cliquez-ici

Retour à la liste des nouvelles