Donépézil

Médicaments




donepezilIndications

Traitement symptomatique des formes légères à modérément sévères de la maladie d’Alzheimer.

Comment fonctionne le donépézil ?

Il existe un faisceau de neurones qui se projettent dans deux structures du cerveau : le cortex et l’hippocampe; appelé ‘la voie cholinergique neuronale’.

En effet, les neurones libèrent un neurotransmetteur: l’acétylcholine qui joue un rôle prépondérant dans l’apprentissage et la mémoire.

La destruction progressive de cette voie cholinergique entraîne la diminution de production d’acétylcholine qui est très vraisemblablement la cause des symptômes observés dans la maladie d’Alzheimer (perte de mémoire, perte de l’orientation…).

Le donépézil augmente la libération d’acétylcholine en bloquant l’action de l’acétylcholinestérase, une enzyme qui dégrade l’acétylcholine libérée par les neurones.

On dit que le donepezil est un inhibiteur de l’acétylcholinestérase.

L’augmentation d’acétylcholine dans le cerveau est sensée être responsable de l’amélioration des symptômes observée après un traitement au donepezil.

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Le donépézil est-il efficace dans les formes légères à modérées de la maladie d’Alzheimer ?

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Efficacité thérapeutique dans le traitement d’autres troubles/maladies

Des essais cliniques ont été menés dans le traitement d’autres troubles/maladies résumés dans le tableau ci-dessous.

Troubles/maladies Domaines étudiés
Déclin cognitif léger • Mémoire 
• Effet préventif
Démence vasculaire* • Performance cognitive 
• Activités de la vie quotidienne 
• Fonctionnement général
Démence à corps de Lewy • Performance cognitive 
• Comportement
Démence associée à la maladie de Parkinson Performance cognitive

* Les données évaluant l’efficacité du donépézil dans le traitement de la démence vasculaire (au stade léger à modéré) proviennent à ce jour de 3 essais cliniques randomisés en double aveugle contre placebo, d’une durée de 6 mois. Ces résultats (comparés au groupe placebo) ont montré que le donépézil (5 à 10 mg/jour) a un effet modeste sur la performance cognitive, mais aucun effet sur les autres domaines. De plus la fréquence des effets indésirables (anoréxie, nausée, vomissement, diarrhée et insomnie) est supérieure à celle du groupe placebo. Selon plusieurs chercheurs, la prescription du donépézil à ce stade n’est pas préconisée.

Posologie et mode d’administration

Le donépézil est pris une fois par jour par voie orale.

La dose initiale est de 5 mg/jour pendant le premier mois et pourra être augmentée jusqu’à 10 mg/jour (dose maximale recommandée). Les patients doivent être surveillés (pour déceler les effets indésirables éventuels) lorsque l’on démarre le traitement et l’on augmente la dose.

Chaque comprimé contient 5mg ou 10mg de donepezil.

Ne pas prendre 2 doses à la fois si l’on a omis de prendre une dose à l’heure habituelle.

Le donépézil a démontré une efficacité à la posologie minimale (5 mg/jour) recommandée par la Commission d’autorisation de mise sur le marché (France).

Contre-indications – mises en garde

  • Le donépézil est contre-indiqué chez les personnes ayant une hypersensibilité connue au donépézil, souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique.
  • Le donépézil peut amplifier la relaxation musculaire durant une anesthésie.
  • Le donépézil peut provoquer une bradycardie (ralentissement du rythme cardiaque).
  • L’administration du donépézil avec des médicaments anticholinergiques (médicament bloquant les effets de l’acétylcholine) ou, au contraire, avec des médicaments mimant les effets de l’acétylcholine sont à éviter.
  • Les patients ayant été victimes de convulsions ou ayant un risque élevé de développer un ulcère doivent être surveillés.

Selon une étude canadienne menée sur l’analyse de 1,4 millions de dossiers de patients âgés de plus de 67 ans, la prise récente d’inhibiteurs d’acétylcholinestérase (donépézil, rivastigmine ou galantamine) augmente le risque (+113%) d’hospitalisation provoquée par une bradycardie (ralentissement du rythme cardiaque au dessous de la normale, c’est-à-dire inférieur à 60 battements par minute). Les autres médicaments ne sont pas reliés à la prise d’autres médicaments (ex. pompe à proton). Source: Park-Wyllie LY et coll. Cholinesterase inhibitors and hospitalization for bradycardia: a population-based study(PLoS Med. 2009 Sep;6(9):e1000157).

Effets indésirables

Le médicament est en général bien toléré. Les troubles digestifs constituent l’effet indésirable le plus fréquent et peuvent entraîner un arrêt du traitement. Ces troubles ont été moins nombreux à la dose de 5 mg/jour qu’à celle de 10 mg/jour.

Les effets indésirables les plus courants avec le donepezil (aux doses de 5-10 mg/jour) sont la bradycardie, la nausée, la diarrhée, l’insomnie, les vomissements, les crampes musculaires, la fatigue et l’anorexie. Ces effets sont généralement passagers et de faible intensité.

Références

La réévaluation des médicaments anti-Alzheimer. Commission de la Transparence de la Haute 
Autorité de Santé (2007).

Kavirajan H, Schneider LS. Lancet Neurol. 2007 Sep;6(9):782-92. Efficacy and adverse effects of cholinesterase inhibitors and memantine in vascular dementia: a meta-analysis of randomised controlled trials.

Birks J, Harvey RJ. Donepezil for dementia due to Alzheimer’s disease. Cochrane Database of Systematic Reviews 2006, Issue 1. Art. No.: CD001190. DOI: 10.1002/14651858.CD001190.pub2.

Pour de plus amples informations sur ce médicament, veuillez contacter votre médecin ou votre pharmacien.

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